Наша студија показује да Ганодерма луцидум/реисхи/лингзхи показује антитуморска својства на ћелијама остеосаркома ин витро.Утврђено је да Ганодерма луцидум инхибира раст и миграцију ћелија рака дојке потискивањем Внт/β-катенин сигнализације.Он сузбија карцином плућа путем поремећаја фокалних адхезија и индукције МДМ2 посредоване деградације Слуг.Ганодерма луцидум инхибира рак дојке преко регулације пута ПИ3К/АКТ/мТОР, Ганодерма луцидум игра антитуморску улогу у ћелијама акутне леукемије блокирањем МАПК пута.
ЦЦК-8 и тестови формирања колонија, за процену ефекта Ганодерме луцидум на одрживост и пролиферацију ћелијске линије остеосаркома, показали су да Ганодерма луцидум потискује пролиферацију МГ63 и У2-ОС ћелија на начин који зависи од времена и концентрације и смањује способност ћелија да колонизују.
Ганодерма луцидум појачава експресију проапоптотичких гена, а анализа проточне цитометрије је показала да се апоптоза ћелија МГ63 и У2-ОС повећава након третмана Ганодерма луцидум.Миграција ћелија је основа разних биолошких понашања, укључујући ангиогенезу, зарастање рана, запаљење и метастазе рака.Ганодерма луцидум смањује миграцију и инвазију обе ћелијске линије и инхибира пролиферацију, миграцију и инвазију, и индукује апоптозу ћелија остеосаркома.
Аберантна сигнализација Внт/β-катенина је уско повезана са формирањем, метастазама и апоптозом бројних врста карцинома, при чему се код остеосаркома примећује појачана регулација сигнализације Внт/β-катенина.
У овој студији, тестови репортера са двоструком луциферазом су показали да третман Ганодерма луцидум блокира ЦХИР-99021-активирану Внт/β-катенин сигнализацију.Ово даље доказује наша демонстрација да је транскрипција циљних гена Внт, као што су ЛРП5, β-катенин, циклин Д1 и ММП-9, инхибирана када се ћелије остеосаркома третирају Ганодерма луцидум.
Претходне студије су показале у клиничким узорцима да је ЛРП5 појачан у остеосаркому у односу на нормално ткиво, а експресија ЛРП5 корелира са метастатском болешћу и лошим преживљавањем без болести, што ЛРП5 чини потенцијалном терапијском метом за остеосарком.
Сам β-катенин је кључна мета у Внт/β-катенин сигналном путу, а експресија β-катенина у остеосаркому је значајно повећана.Када се β-катенин транслоцира у језгро из цитоплазме, он активира експресију својих низводних циљних гена, који укључују циклин Д1, Ц-Миц и ММП.
Миц је један од главних протоонкогена и игра важну улогу у регулисању активације, транскрипције и инхибиције експресије гена. Пријављено је да супресија Ц-Миц онкогена изазива старење и апоптозу неколико типова туморских ћелија, укључујући остеосарком.
Циклин Д1 је важан регулатор Г1 фазе ћелијског циклуса и убрзава Г1/С фазни прелаз.Прекомерна експресија циклина Д1 може скратити ћелијски циклус и подстаћи брзу пролиферацију ћелија код различитих типова тумора.
ММП-2 и ММП-9 су стромелизини који имају способност да разграђују компоненте екстрацелуларног матрикса, што је кључна карактеристика за ангиогенезу и инвазију тумора.
Ово сугерише да циљни гени Внт/β-катенина играју кључну улогу у напредовању остеосаркома и да блокирање ових сигналних чворова може имати драматичан терапеутски ефекат.
Након тога, открили смо експресију мРНА и протеина циљних гена повезаних са сигнализацијом Внт/β-катенина помоћу ПЦР-а и Вестерн блоттинг-а.У обе ћелијске линије, Ганодерма луцидум је инхибирала експресију ових протеина и гена.Ови резултати даље показују да Ганодерма луцидум инхибира Внт/β-катенин сигнализацију циљајући ЛРП5, β-катенин, Ц-Миц, циклин Д1, ММП-2 и ММП-9.
Е-кадхерин је трансмембрански гликопротеин који се широко експримује у епителним ћелијама и посредује адхезију између епителних ћелија и ћелија строме.Брисање или губитак експресије Е-кадхерина доводи до губитка или слабљења адхезије између туморских ћелија, омогућавајући туморским ћелијама да се лакше крећу, а затим чине да се тумор инфилтрира, дифузује и метастазира.У овој студији смо открили да Ганодерма луцидум може повећати Е-кадхерин, чиме се супротставља фенотипу ћелија остеосаркома посредованом Внт/β-катенином.
Закључно, наши резултати показују да Ганодерма луцидум блокира сигнализацију Внт/β-катенина остеосаркома и на крају доводи до смањења активности ћелија остеосаркома.Ови налази сугеришу да Ганодерма луцидум може бити користан и ефикасан терапеутски агенс за лечење остеосаркома, сродни производи укључујуганодерма луцидум споре оил софтгелс/реисхи споре оил меке гелове,прах спора ганодерма луцидум/прашак спора реисхи
Време поста: 18.04.2022